Stu Miley (Brendan Fraser) est sur le chemin de la gloire et de la fortune grâce à Monkeybone, le personnage de dessins animés qu'il a créé. Stu est un homme simple, pas matérialiste pour un sou, en fait, il ne rêve que d'une chose : épouser sa petite amie Julie (Bridget Fonda), une scientifique qui l'aide à surmonter ses cauchemars incessants . Le soir où Stu se décide enfin à faire sa demande en mariage, un accident de voiture le plonge dans le coma. Tandis que son corps gît sur un lit d'hôpital, son âme est transportée dans un monde surréel et carnavalesque appelé « Downtown ». Les habitants de ce lieu étrange raffolent des cauchemars. Stu s'aperçoit rapidement qu'à Downtown il est une véritable célébrité ! Et en plus, Monkeybone, sa création débile est en vie et elle le suit partout !